2019-11-04
La conformità di GMP nella fabbricazione farmaceutica richiede che tutto il processo, persona, ambiente, o attrezzatura con impatto diretto sulla qualità e sulla sicurezza del prodotto che è prodotto debbano funzionare entro i limiti specificati.
Questi limiti specificati dovrebbero essere sotto il controllo diretto del gruppo fabbricante, con le contromisure disponibili in caso di problema. Inoltre, qualunque altra parte della produzione o dei processi di stoccaggio che hanno un impatto indiretto deve anche essere valutata per impatto possibile di rischio.
L'umidità non può sembrare come una causa ovvia dei problemi, o qualcosa che potrebbe anche provocare la produzione che è non compiacente, ma questa latta ed accade. Solo perché uno non vede un'edizione non significa che non c' è un problema. Molti fenomeni sono influenzati dal livello di umidità relativa e possono indurre i processi di produzione ad essere meno efficienti, a prodotti di produzione meno prevedibili e e più inclini che non rispondono alla specificazione.
Alcuni problemi comuni che possono risultare da controllo di umidità difficile sono:
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Figura 1 mostra l'influenza in deposito di vari materiali come cambiamenti di umidità relativa. Lo stoccaggio in questo senso non è solo limitato all'immagazzinamento, ma inoltre si applica a tutto il materiale, oggetto, o attrezzatura che rimane stazionaria in una posizione fissa per i periodi estesi. Così, pensi a questo inoltre nel contesto di attrezzature e di montaggi in seno ad una fabbrica farmaceutica.
Figura 1: Un effetto di RH% sui materiali nelle posizioni statiche.
È importante notare la relazione fra umidità relativa (RH%) e la temperatura dell'aria, poichè le variazioni nella temperatura inoltre colpiranno il RH%. Per esempio, un calo sufficiente grande nella temperatura dell'aria può provocare il vapore acqueo che condensa fuori. Alternativamente, le superfici fredde indurranno la condensazione a formarsi se i cali di temperatura in superficie sotto il punto di rugiada dell'aria intorno.
Umidità nelle aree fabbricanti
Nella fabbricazione farmaceutica, la qualità e la consistenza sono chiave. Consideri le seguenti circostanze tipiche trovate nelle aree relative a produzione solida di dosaggio:
Area di produzione | Temperatura | Umidità |
Pesatura, mescolantesi | 68 a 72°F (20 - 22°C) | RH di 40% - di 35 |
Compressione | 68°F (20°C) | RH di 35% - di 25 |
Rivestimento della pentola | 53 a 203°F (12 - 95°C) | RH di 70% - di 10 |
Materiale da otturazione ed imballare | 68°F (20°C) | RH di 35% - di 10 |
Stoccaggio | 68 a 77°F (20 - 25°C) | RH di 45% |
Figura 2: Termini tipici nella produzione solida di dosaggio.
Da figura 2, se i livelli di RH% ivi sono mantenuti correttamente per il processo designato e le zone circostanti, quindi da nessun edizioni in relazione con l'umidità sia probabile accadere, al materiale ha prodotto o l'attrezzatura di produzione stessa.
Naturalmente, i valori richiesti reali di RH% per tutto il processo dato dipendono da molti fattori, compreso:
Spesso, le edizioni possono sorgere quando c'è stato un certo cambiamento fatto ai termini fabbricanti, quali una formulazione del nuovo prodotto, l'uso dei riempitori differenti, o di aggiunta del personale sul pavimento della pianta. Introdurre alcune tonnellate extra di materiali o aggiungere il personale supplementare nello spazio altererà il carico sul sistema di trasporto e sul risultato dell'aria nelle edizioni di umidità.
Di conseguenza, in tutte le aree di produzione, i livelli di umidità dovrebbero essere considerati sempre con attenzione, per essere adatto non appena al materiale che è prodotto, ma anche per considerare tutti gli altri effetti in seguito ai livelli inattesi di RH% che potrebbero accadere e potenzialmente interrompere la produzione.
Così, le domande che i produttori farmaceutici devono farsi sono:
Sopportando tutti punti precedenti in mente, richieda un momento per considerare se state avvertendo i problemi di qualità o di produzione riferiti umidità nelle aree di produzione. Le edizioni possono sorgere basato su una serie di fattori:
Figura 3: L'angolo del riposo di una polvere o granula è l'angolo di discesa o la immersione più ripido riguardante il piano orizzontale al quale un materiale può essere accatastato senza crollo. Una misura è spesso preproduzione contenuta come controllo di qualità da assicurarsi che il materiale stia scorrendo come dovrebbe.
Anche quando prendendo tutti questi fattori in considerazione, l'azione più radicale ha potuto essere necessaria. Può essere appropriato andare destra di nuovo all'inizio e chiedere, «come era il livello di RH% per i processi di stoccaggio e di produzione determinati nella fase di R & S?»
In alcuni casi, le condizioni ambientali per la produzione del nuovo prodotto sono adottate da un simile, prodotto attuale già nella produzione basata sui presupposti quello:
Stoccaggio ed immagazzinare
È importante considerare un'esposizione del prodotto farmaceutico ad umidità in tutto l'intero processo di produzione. Nello stoccaggio e nell'immagazzinamento, le deviazioni dagli stati desiderati di umidità e della temperatura devono essere minimizzate, controllato ed hanno documentato.
Purtroppo, la temperatura e le escursioni di umidità sono quasi inevitabili, ma il controllo automatizzato dei sistemi di controllo di umidità e di HVAC migliorerà la risposta ed il recupero ed anche può fornire i dati di tendenza e storici per seguire queste escursioni.
Sebbene le deviazioni secondarie probabilmente non abbiano impatto significativo, è importante considerare gli effetti delle deviazioni di umidità o della temperatura su ogni dato allestito nello stoccaggio. Ciò può essere un compito spaventoso, poichè non è insolito affinchè i magazzini contenga le centinaia o persino migliaia di voci di magazzino differenti.
Inoltre vale la pena di considerare che i nuovi oggetti si aggiungano in futuro, che richiederanno certa forma di valutazione. La valutazione dell'impatto, quindi, ha il potenziale di trasformarsi in in un compito enorme.
È più facile da assicurarsi che la temperatura e l'umidità siano controllate entro i limiti definiti (per esempio 72°F/22°C al RH di 50%) di sostegno dai ceppi automaticamente generati. Tenga presente che l'aria variante che tratta le strategie può essere necessaria basata sulla posizione e sull'ambiente locale di ogni funzione di stoccaggio.
Controllo di umidità e di psicrometria
Ci sono modi diversi di controllare più correttamente l'umidità, o, per tentare di controllare l'umidità.
Un modo sta usando l'aria all'aperto per ventilazione. Con questo metodo, l'aria di ventilazione deve avere un basso tenore di umidità che l'aria all'interno della costruzione da essere efficace ed è quindi alla mercé di tempo cambiante e delle circostanze stagionali.
Quindi, generalmente, dovremmo trascurare facendo uso di aria all'aperto non trattata a causa della sua variabilità. Invece, esaminiamo più modi efficaci di trattare l'aria o che entra o già all'interno della costruzione. Questi metodi includono:
Conclusione
Una volta che una gamma di RH dell'obiettivo è specificata per una funzione, quei punti di regolazione dovrebbero essere mantenuti per qualità e consistenza nella produzione. L'attuazione della strategia di controllo efficace di umidità nella produzione e nello stoccaggio farmaceutici assicurerà la conformità annuale di GMP ed accrescerà la sicurezza del prodotto.
Circa l'autore
Martin Ginty è responsabile globale per Munters, un fornitore dell'industria farmaceutica delle soluzioni del trattamento dell'aria per umidità e controllo di clima. Ha più di 20 anni di esperienza nell'implementare l'automazione livellata nazionale ed internazionale ed i progetti di HVAC.
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