Il significato di controllo di umidità nella produzione compiacente di GMP

La conformità di GMP nella fabbricazione farmaceutica richiede che tutto il processo, persona, ambiente, o attrezzatura con impatto diretto sulla qualità e sulla sicurezza del prodotto che è prodotto debbano funzionare entro i limiti specificati.

Questi limiti specificati dovrebbero essere sotto il controllo diretto del gruppo fabbricante, con le contromisure disponibili in caso di problema. Inoltre, qualunque altra parte della produzione o dei processi di stoccaggio che hanno un impatto indiretto deve anche essere valutata per impatto possibile di rischio.

L'umidità non può sembrare come una causa ovvia dei problemi, o qualcosa che potrebbe anche provocare la produzione che è non compiacente, ma questa latta ed accade. Solo perché uno non vede un'edizione non significa che non c' è un problema. Molti fenomeni sono influenzati dal livello di umidità relativa e possono indurre i processi di produzione ad essere meno efficienti, a prodotti di produzione meno prevedibili e e più inclini che non rispondono alla specificazione.

Alcuni problemi comuni che possono risultare da controllo di umidità difficile sono:

Figura 1 mostra l'influenza in deposito di vari materiali come cambiamenti di umidità relativa. Lo stoccaggio in questo senso non è solo limitato all'immagazzinamento, ma inoltre si applica a tutto il materiale, oggetto, o attrezzatura che rimane stazionaria in una posizione fissa per i periodi estesi. Così, pensi a questo inoltre nel contesto di attrezzature e di montaggi in seno ad una fabbrica farmaceutica.

Figura 1: Un effetto di RH% sui materiali nelle posizioni statiche.

È importante notare la relazione fra umidità relativa (RH%) e la temperatura dell'aria, poichè le variazioni nella temperatura inoltre colpiranno il RH%. Per esempio, un calo sufficiente grande nella temperatura dell'aria può provocare il vapore acqueo che condensa fuori. Alternativamente, le superfici fredde indurranno la condensazione a formarsi se i cali di temperatura in superficie sotto il punto di rugiada dell'aria intorno.

Umidità nelle aree fabbricanti
Nella fabbricazione farmaceutica, la qualità e la consistenza sono chiave. Consideri le seguenti circostanze tipiche trovate nelle aree relative a produzione solida di dosaggio:

Figura 2: Termini tipici nella produzione solida di dosaggio.

Da figura 2, se i livelli di RH% ivi sono mantenuti correttamente per il processo designato e le zone circostanti, quindi da nessun edizioni in relazione con l'umidità sia probabile accadere, al materiale ha prodotto o l'attrezzatura di produzione stessa.

Naturalmente, i valori richiesti reali di RH% per tutto il processo dato dipendono da molti fattori, compreso:

• I materiali che sono usando e le loro isoterme di assorbimento assorbimento, igroscopicità e sensibilità per innaffiare.
• Lo spazio fabbricante stesso: volume, isolamento di un edificio, controllo del flusso d'aria, numero di aperture, posizione geografica, clima, ecc.
• Contentini e comportamento di operatore: cicli di pulizia, procedure per i trasferimenti materiali, ecc.
• Il GMP ha specificato i valori che possono essere influenzati da altri fattori.

Spesso, le edizioni possono sorgere quando c'è stato un certo cambiamento fatto ai termini fabbricanti, quali una formulazione del nuovo prodotto, l'uso dei riempitori differenti, o di aggiunta del personale sul pavimento della pianta. Introdurre alcune tonnellate extra di materiali o aggiungere il personale supplementare nello spazio altererà il carico sul sistema di trasporto e sul risultato dell'aria nelle edizioni di umidità.

Di conseguenza, in tutte le aree di produzione, i livelli di umidità dovrebbero essere considerati sempre con attenzione, per essere adatto non appena al materiale che è prodotto, ma anche per considerare tutti gli altri effetti in seguito ai livelli inattesi di RH% che potrebbero accadere e potenzialmente interrompere la produzione.

Così, le domande che i produttori farmaceutici devono farsi sono:

• Fanno i livelli di umidità relativa all'interno della mia funzione superano i valori specificati di GMP in qualunque momento?
• Se fanno, per quanto tempo? Che cosa è il tempo di recupero di ritornare al valore specificato?
• Che cosa è l'impatto di questa escursione dal valore specificato e devo reagire a questo?
• Il tempo di recupero è riparato o variabile? Per esempio, con efficace controllo di umidità il recupero sarà più rapido nei periodi invernali asciutti o più lungo durante i periodi bagnati e umidi.

Sopportando tutti punti precedenti in mente, richieda un momento per considerare se state avvertendo i problemi di qualità o di produzione riferiti umidità nelle aree di produzione. Le edizioni possono sorgere basato su una serie di fattori:

• Il flusso dell'api e degli eccipienti non è come previsto; potrebbe essere troppo veloce o troppo lento secondo come l'umidità colpisce i materiali.
• L'angolo del riposo in polvere o granula (calcoli che 3) i campioni non è come previsto. Se una piccola quantità di acqua disponibile può colmare le lacune fra le particelle, l'attrazione elettrostatica dell'acqua alle superfici altererà l'angolo del riposo, un altro segno che le caratteristiche di flusso possono cambiare.
• Avvertite delle variazioni quando pesa le serie di materie prime o di prodotto finito che potrebbero essere causati dalle fluttuazioni nel contenuto idrico? Ciò può essere determinata riferendosi alle isoterme di assorbimento assorbimento dei materiali che sono pesati.
• Sono ci segni delle ostruzioni di ostruzione, di agglutinazione, o altro in silos, recipienti, canalizzazione ed attrezzatura trattata? Fa il trasporto pneumatico prendono più lungo di quanto preveduto? C'è rumore supplementare e vibrazione che potrebbero essere attribuiti ai bloccaggi? È inoltre importante ricordarsi che la pressione d'aria aumentata dei sistemi di trasporto pneumatici colpirà il punto di rugiada dell'aria all'interno del sistema e la condensazione potrebbe accadere alle temperature più superiore previste.
• Nel per mezzo dei contenitori umidità-permeabili per l'imballaggio, quali i sacchetti di plastica e semirigido, i sacchetti del polietilene a bassa densità (LDPE) per i grandi parenterals del volume (lvps) e le fiale del LDPE, bottiglie e le fiale, considerazione dovuta dovrebbero essere dati alla stabilità dei contenuti nelle circostanze di alta umidità.
• L'umidità può avere un effetto indesiderabile sulla stabilità chimica (per esempio alcuni antibiotici possono subire l'idrolisi) e sulla stabilità fisica (per esempio il tasso della dissoluzione può cambiare). Le droghe con i gruppi funzionali quali gli esteri, gli amidi, i lattoni, o i lattami possono essere suscettibili di degradazione idrolitica, che è un modo comunemente incontrato di degradazione della droga. Molti polimeri che sono suscettibili di idrolisi, per esempio, il PLA dei poliesteri e il PLG si degradano tramite idrolisi casuale che ha luogo in modo omogeneo in tutto la massa del dispositivo del polimero.
• Consideri l'impatto di umidità all'ingrosso i materiali e prodotto finito.

Figura 3: L'angolo del riposo di una polvere o granula è l'angolo di discesa o la immersione più ripido riguardante il piano orizzontale al quale un materiale può essere accatastato senza crollo. Una misura è spesso preproduzione contenuta come controllo di qualità da assicurarsi che il materiale stia scorrendo come dovrebbe.

Anche quando prendendo tutti questi fattori in considerazione, l'azione più radicale ha potuto essere necessaria. Può essere appropriato andare destra di nuovo all'inizio e chiedere, «come era il livello di RH% per i processi di stoccaggio e di produzione determinati nella fase di R & S?»

In alcuni casi, le condizioni ambientali per la produzione del nuovo prodotto sono adottate da un simile, prodotto attuale già nella produzione basata sui presupposti quello:

• Queste circostanze funzionano e sono provate e non sembra essere alcune diversità significative fra i due prodotti.
• Specialmente nei casi in cui un'area fabbricante attuale repurposed per un nuovo prodotto, il sistema disponibile di HVAC può produrre quelle circostanze.

Stoccaggio ed immagazzinare
È importante considerare un'esposizione del prodotto farmaceutico ad umidità in tutto l'intero processo di produzione. Nello stoccaggio e nell'immagazzinamento, le deviazioni dagli stati desiderati di umidità e della temperatura devono essere minimizzate, controllato ed hanno documentato.

Purtroppo, la temperatura e le escursioni di umidità sono quasi inevitabili, ma il controllo automatizzato dei sistemi di controllo di umidità e di HVAC migliorerà la risposta ed il recupero ed anche può fornire i dati di tendenza e storici per seguire queste escursioni.

Sebbene le deviazioni secondarie probabilmente non abbiano impatto significativo, è importante considerare gli effetti delle deviazioni di umidità o della temperatura su ogni dato allestito nello stoccaggio. Ciò può essere un compito spaventoso, poichè non è insolito affinchè i magazzini contenga le centinaia o persino migliaia di voci di magazzino differenti.

Inoltre vale la pena di considerare che i nuovi oggetti si aggiungano in futuro, che richiederanno certa forma di valutazione. La valutazione dell'impatto, quindi, ha il potenziale di trasformarsi in in un compito enorme.

È più facile da assicurarsi che la temperatura e l'umidità siano controllate entro i limiti definiti (per esempio 72°F/22°C al RH di 50%) di sostegno dai ceppi automaticamente generati. Tenga presente che l'aria variante che tratta le strategie può essere necessaria basata sulla posizione e sull'ambiente locale di ogni funzione di stoccaggio.

Controllo di umidità e di psicrometria
Ci sono modi diversi di controllare più correttamente l'umidità, o, per tentare di controllare l'umidità.

Un modo sta usando l'aria all'aperto per ventilazione. Con questo metodo, l'aria di ventilazione deve avere un basso tenore di umidità che l'aria all'interno della costruzione da essere efficace ed è quindi alla mercé di tempo cambiante e delle circostanze stagionali.

Quindi, generalmente, dovremmo trascurare facendo uso di aria all'aperto non trattata a causa della sua variabilità. Invece, esaminiamo più modi efficaci di trattare l'aria o che entra o già all'interno della costruzione. Questi metodi includono:

• Riscaldamento – questa applicazione abbasserà l'umidità relativa, ma l'umidità assoluta rimane identicamente. Ancora c'è la stessa massa del vapore acqueo ed il punto di rugiada è immutato. Ciò potrebbe essere una strategia di controllo ragionevole di umidità per il riscaldamento dell'area per la comodità, ma nei termini di energia può essere relativamente costosa.
• Raffreddamento – facendo uso delle serpentine di raffreddamento ridurre la temperatura dell'aria sotto il suo punto di rugiada è più comune. Questo metodo abbasserà il RH% dopo che l'aria fredda è riscaldata ed inoltre ridurrà l'umidità assoluta. Tuttavia, l'efficienza cade significativamente mentre le temperature dell'aria scendono sotto 50°F (10°C). Inoltre, la condensazione inevitabile che si forma sulle serpentine di raffreddamento può trasformarsi in in un'edizione di manutenzione se sono a corrosione incline. Per concludere, le circostanze bagnate sono una terra di buona educazione per i batteri e muffa, che non sono volute dovunque vicino a produzione farmaceutica.
• La deumidificazione disseccante (DH) – questo metodo riduce sia l'umidità relativa che assoluta ed inoltre riduce il punto di rugiada, mentre non è termosensibile, con un raggio d'azione fra 100°F a -40°F (40°C a -40°C). Il sistema tiene conto i flussi d'aria più bassi una volta confrontato ad altri metodi di trattamento dell'aria, con conseguente risparmi energetici. Questa forma di controllo di umidità preciso inoltre è molto flessibile per le fonti di energia multiple (per esempio gas, vapore, LPHW, ecc.), utilità così disponibili ed i cascami di calore possono essere usati. Ulteriormente, il sistema esegue asciutto, che riduce la possibilità della crescita microbica e della manutenzione che risultano dalle circostanze bagnate ed anche può tradurre a vita più lunga dell'attrezzatura. Ancora, questa forma di controllo di umidità può asciugarsi giù ad un -94°F (- 70°C) punto di rugiada, che può essere richiesto per gli api sensibili.

Conclusione
Una volta che una gamma di RH dell'obiettivo è specificata per una funzione, quei punti di regolazione dovrebbero essere mantenuti per qualità e consistenza nella produzione. L'attuazione della strategia di controllo efficace di umidità nella produzione e nello stoccaggio farmaceutici assicurerà la conformità annuale di GMP ed accrescerà la sicurezza del prodotto.

Circa l'autore
Martin Ginty è responsabile globale per Munters, un fornitore dell'industria farmaceutica delle soluzioni del trattamento dell'aria per umidità e controllo di clima. Ha più di 20 anni di esperienza nell'implementare l'automazione livellata nazionale ed internazionale ed i progetti di HVAC.